Comportamento viral inesperado associado ao diabetes tipo 1 em crianças de alto risco

Novos resultados do estudo The Environmental Determinants of Diabetes in the Young (TEDDY) (Determinantes Ambientais para o Diabetes Infantil) mostram uma associação entre infecção prolongada por enterovírus e o desenvolvimento de autoimunidade às células beta pancreáticas produtoras de insulina que precedem o diabetes tipo 1 (T1D). Notavelmente, os pesquisadores também descobriram que a infecção precoce pelo adenovírus C parecia conferir proteção contra a autoimunidade. As conclusões completas foram publicadas em 2 de dezembro na Nature Medicine .

Há muito tempo suspeita-se que os vírus estejam envolvidos no desenvolvimento de T1D, uma condição auto-imune, embora as evidências passadas não tenham sido consistentes o suficiente para provar uma conexão. Os investigadores da Faculdade de Medicina Morsani da Universidade do Sul da Flórida (USF Health), da Faculdade de Medicina Baylor e de outras instituições estudaram amostras disponíveis no estudo TEDDY, o maior estudo prospectivo de amostra observacional de recém-nascidos com risco genético aumentado para T1D, para resolver esse problema. O TEDDY estuda crianças pequenas nos EUA (Colorado, Geórgia / Flórida e Estado de Washington) e na Europa (Finlândia, Alemanha e Suécia).

“Anos de pesquisa mostraram que o T1D é complexo e heterogêneo, o que significa que mais de um caminho pode levar ao seu aparecimento”, disse a autora principal Kendra Vehik, Ph.D., MPH, epidemiologista e professora do Instituto de Informática em Saúde da USF. “O T1D é geralmente diagnosticado em crianças, adolescentes e adultos jovens, mas a autoimunidade que o precede geralmente começa muito cedo na vida”.

“O T1D ocorre quando o sistema imunológico destrói suas próprias células beta produtoras de insulina no pâncreas. A insulina é um hormônio que regula o açúcar no sangue no corpo. Sem ele, o corpo não consegue manter níveis normais de açúcar no sangue, causando sérias complicações médicas”, afirmou o co-autor Richard Lloyd, Ph.D., professor de virologia molecular e microbiologia na Baylor College of Medicine.

O enterovírus Coxsackievirus B3. 
Crédito: Imagem de microscopia eletrônica do Coxsackievirus B3, cortesia do Laboratório Varpu Marjomäki, Universidade de Jyväskylä, e Minna Hankaniemi, Universidade de Tampere, Finlândia

No estudo atual, Vehik e seus colegas estudaram o viroma, ou seja, todos os vírus no corpo. Eles analisaram milhares de amostras de fezes coletadas de centenas de crianças acompanhadas desde o nascimento no estudo TEDDY, procurando identificar uma conexão entre os vírus e o desenvolvimento de autoimunidade contra células beta produtoras de insulina. O enterovírus Coxsackievirus já havia sido implicado no T1D, mas os resultados atuais fornecem uma maneira completamente nova de fazer a conexão, identificando vírus específicos lançados nas fezes. Os pesquisadores ficaram surpresos ao descobrir que uma infecção prolongada por mais de 30 dias, em vez de uma infecção curta, estava associada à autoimunidade.

“Isso é importante porque os enterovírus são um tipo muito comum de vírus, às vezes causando febre, dor de garganta, erupção cutânea ou náusea. Muitas crianças os pegam, mas nem todo mundo que pega o vírus sofre de DM1″, disse Vehik. “Apenas um pequeno subconjunto de crianças que recebem enterovírus desenvolve a autoimunidade de células beta. Aquelas cuja infecção dura um mês ou mais estarão em maior risco”.

Uma infecção prolongada por enterovírus pode ser um indicador de que a autoimunidade pode se desenvolver.

As células beta do pâncreas expressam uma proteína da superfície celular que as ajuda a conversar com as células vizinhas . Essa proteína foi adotada pelo vírus como uma molécula receptora para permitir a ligação do vírus à superfície celular. Os pesquisadores descobriram que crianças que carregam uma variante genética específica nesse receptor de vírus têm um risco maior de desenvolver autoimunidade de células beta.

“É a primeira vez que se mostra que uma variante desse receptor de vírus está ligada a um risco aumentado de autoimunidade de células beta”, disse Vehik. Por fim, esse processo leva ao aparecimento da DM1, uma doença com risco de vida que requer injeções de insulina por toda a vida para ser tratada.

Outra descoberta foi que a presença no início da vida do adenovírus C, um vírus que pode causar infecções respiratórias, foi associada a um menor risco de desenvolver autoimunidade. Resta investigar se o adenovírus C no início da vida protegeria o desenvolvimento da autoimunidade das células beta. Os adenovírus usam o mesmo receptor de superfície celular beta que o Coxsackievirus B, que pode oferecer uma pista para explicar essa conexão, embora sejam necessárias mais pesquisas para entender completamente os detalhes.

Outros fatores que afetam a autoimunidade e o desenvolvimento de T1D ainda são desconhecidos, mas o estudo TEDDY está trabalhando para identificá-los. Os pesquisadores procuram obter informações sobre as exposições que desencadeiam o T1D, estudando amostras colhidas antes do desenvolvimento da autoimunidade, começando quando os participantes do TEDDY tinham 3 meses de idade. Tais achados podem identificar abordagens para prevenir ou retardar a doença.

“Juntando tudo, nosso estudo fornece uma nova compreensão dos papéis que diferentes vírus podem desempenhar no desenvolvimento da auto-imunidade de células beta ligada ao T1D, e sugere novos caminhos para a intervenção que poderia potencialmente impedir o T1D em algumas crianças”, disse Lloyd.

Referência:

  •  Análises prospectivas de viroma em crianças pequenas com risco genético aumentado para diabetes tipo 1, Nature Medicine (2019). DOI: 10.1038 / s41591-019-0667-0 , https://nature.com/articles/s41591-019-0667-0


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