Diabetes tipo 1: desenvolvendo um sistema de alerta precoce

O diabetes tipo 1 começa como um ataque furtivo. Por razões desconhecidas, o sistema imunológico produz anticorpos contra a insulina e outras proteínas nas células ilhotas produtoras de insulina no pâncreas, tendo como alvo essas células saudáveis ​​para a destruição. Estudos clínicos sugeriram que, se o ataque for interrompido precocemente com terapias imunomoduladoras, o diabetes tipo 1 pode ser prevenido.

Mas tem havido um grande obstáculo para que essa estratégia de intervenção precoce funcione: você precisa descobrir quem tem os anticorpos dos maus agentes antes que ocorram danos demais.

“Identificar esses pacientes o mais cedo possível é uma prioridade muito alta para o campo”, disse Brian Feldman , MD, PhD, um endocrinologista que estuda o problema. Os testes existentes são caros, exigem muita perícia técnica para serem executados e não fazem um bom trabalho em encontrar os primeiros anticorpos produzidos pelo sistema imunológico.

Agora, a equipe de Feldman em Stanford e da Universidade da Califórnia-San Francisco publicou uma prova de conceito de papel na PLoS ONE mostrando que eles têm um novo método para encontrar os anticorpos malvados muito mais cedo do que o teste tradicional. (Feldman estava em Stanford até recentemente, quando se mudou para a UCSF para aceitar uma posição de professorado.)

O trabalho expande o sucesso anterior da equipe na criação de um microchip barato baseado em nanotecnologia para diagnosticar o diabetes tipo 1. No novo estudo, Feldman e seus colegas ajustaram o microchip para detectar anticorpos da imunoglobulina M (IgM) contra a insulina. Os anticorpos IgM são os primeiros a aparecer na resposta auto-imune que precede o diabetes tipo 1. O corpo mais tarde muda para uma classe diferente de anticorpos, IgG, que são detectados por testes tradicionais.

Os pesquisadores usaram o microchip em amostras de sangue coletadas como parte do TrialNet, um grande estudo que acompanhou pessoas que têm parentes próximos com diabetes tipo 1. Eles testaram amostras de sangue coletadas a cada seis meses por vários anos de seis indivíduos que começaram sem diabetes tipo 1, mas desenvolveram a doença. Como controle, os pesquisadores também usaram o microchip para testar amostras de sangue de oito voluntários saudáveis.

Em três das seis pessoas que desenvolveram diabetes tipo 1, o novo teste encontrou anticorpos anti-insulina muito mais cedo do que os testes tradicionais: para dois indivíduos, o novo método encontrou os anticorpos ruins um ano antes, e em uma pessoa, os anticorpos ruins foram detectados quatro anos antes do que através do teste tradicional. O microchip não registrou nenhum falso positivo no sangue de voluntários saudáveis.

“A maior surpresa foi o quão longe poderíamos detectar esses anticorpos”, disse Feldman. Antes do estudo, a equipe esperava que, na melhor das hipóteses, eles pudessem encontrar os anticorpos dos maus agentes alguns meses antes.

Se o resultado se mantiver em testes maiores, o tempo extra de advertência pode fazer uma grande diferença para o sucesso das estratégias preventivas de modulação imunológica do diabetes. “Quanto mais cedo você aplicar essas terapias de última geração, melhor elas funcionam”, disse Feldman.

Os pesquisadores têm muitas ideias sobre o que fazer a seguir. Embora o estudo atual tenha procurado apenas anticorpos contra a insulina, três outros tipos de anticorpos também previam o diabetes tipo 1; a tecnologia de microchips poderia ser facilmente adaptada para procurar todos os quatro de uma só vez. Os pesquisadores também gostariam de expandir consideravelmente o número de pessoas estudadas, e tentar o método de microchip para pessoas que não têm parentes com diabetes tipo 1, uma vez que a maioria dos indivíduos que desenvolvem a doença não tem um membro da família afetado.

Uma grande vantagem do microchip é seu design de baixo custo e fácil de usar, disse Feldman. “Estamos empolgados com isso porque temos interesse em tornar os diagnósticos de última geração muito mais disponíveis, tanto em nosso próprio país quanto globalmente”, disse ele.


https://scopeblog.stanford.edu/


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