Cerca de uma década atrás, no início de sua carreira na medicina acadêmica, Brian Engelhardt, MD, MSCI, notou que muitos de seus pacientes que receberam um transplante de células-tronco para o câncer no sangue acabaram com diabetes.
Um pouco de aprofundamento revelou que suas observações representavam com precisão a realidade.
Estudos atuais estimam que até 50% dos receptores de transplante de células-tronco desenvolvem diabetes. Além disso, o diabetes também aumenta drasticamente o risco de morte para esses pacientes, embora não pelas complicações cardiovasculares e renais normalmente associadas ao açúcar no sangue descontrolado.
“Quando você realmente olha para a incidência da doença e seu efeito sobre os resultados do transplante, na verdade é um problema muito grande”, disse Engelhardt, professor associado de Medicina na Divisão de Hematologia e Oncologia da Vanderbilt.
Engelhardt também descobriu que este problema tem muito poucas respostas aceitas. Ninguém sabe como o transplante de células-tronco leva ao diabetes ou porque o diabetes tem um resultado tão negativo em muitos pacientes com transplante de células-tronco.
Engelhardt estava determinado a responder a essas perguntas. Ele percebeu, no entanto, que seu conhecimento de hematologia, oncologia e transplante de células-tronco deu-lhe uma visão de apenas parte do problema.
Felizmente, ele encontrou acesso em Vanderbilt a toda a especialidade de que precisava. Uma equipe interdisciplinar composta por especialistas em diabetes, imunologia, cirurgia endócrina e transplante está capacitando a pesquisa de Engelhardt para investigar completamente a ligação entre o diabetes e o transplante.
Colegas do Centro Médico da Universidade Vanderbilt e da Faculdade de Medicina incluem:
- Cirurgião geral e especialista em metabolismo Naji Abumrad, MD, o professor de Ciências Cirúrgicas John L. Sawyers;
- James Crowe Jr., MD, o professor Ann Scott Carell nos Departamentos de Pediatria e Patologia, Microbiologia e Imunologia;
- Pesquisadora em diabetes Maureen Gannon, PhD, professora de Medicina, Fisiologia Molecular e Biofísica e Biologia Celular e do Desenvolvimento;
- Madan Jagasia, MBBS, MSCI, MMHC, diretor médico e diretor do programa de transplante de células-tronco no Vanderbilt-Ingram Cancer Center (VICC); e
- Alvin Powers, MD, o Joe C. Davis Professor de Ciências Biomédicas, diretor da Divisão de Diabetes, Endocrinologia e Metabolismo no Departamento de Medicina e diretor do Vanderbilt Diabetes Research and Training Center.
“Engelhardt fez uma coisa legal”, disse Crowe, que dirige o Vanderbilt Vaccine Center e que serve como um dos mentores de Engelhardt. “Ele aproveitou a experiência do Centro de Diabetes, do Centro de Vacinas (e) VICC para montar um projeto interdisciplinar sobre diabetes e transplantes. Este é um projeto de pesquisa translacional que é realmente incomum e só poderia ser feito no VUMC. ”
Na última primavera, o National Institutes of Health (NIH) também reconheceu o poder dessa abordagem, concedendo a Engelhardt seu primeiro R01 (concessão de projeto de pesquisa), um prêmio de US $ 2 milhões para determinar por que pacientes submetidos a transplante de células-tronco correm risco de desenvolver diabetes.
Até o momento, Engelhardt e seus colegas descobriram que os pacientes transplantados que desenvolvem diabetes apresentam níveis de açúcar no sangue levemente elevados e evidência de diminuição da sensibilidade ao hormônio insulina redutor de açúcar no sangue, mesmo antes de se submeterem ao transplante.
Essa condição, conhecida como pré-diabetes ou resistência à insulina, precede o diabetes definitivo por anos há décadas na população em geral. Nos doentes transplantados, no entanto, o aumento dos níveis de açúcar no sangue desde os níveis pré-diabético até aos diabéticos ocorre ao longo de um período de meros dias a meses.
Os pesquisadores estão testando a hipótese de que o aumento da inflamação causada pelo transplante se correlaciona com a produção anormal de insulina e o rápido desenvolvimento do diabetes nessa população de pacientes.
Engelhardt espera que os resultados de sua pesquisa forneçam insights sobre diabetes e câncer na população em geral, já que esses distúrbios também envolvem inflamação anormal.
Engelhardt creditou a colaboração cruzada entre a VICC e a Divisão de Diabetes, Endocrinologia e Metabolismo “e todos esses grandes pesquisadores” para tornar seu estudo possível. “Vanderbilt é um ótimo lugar para fazer este tipo de pesquisa”, disse ele.
