Pesquisa sobre diabetes tipo 1: pronta para o progresso

Uma vez que o diabetes tipo 1 foi proposto pela primeira vez como uma doença auto-imune na década de 1970, procurou-se identificar os principais determinantes patogênicos e os tipos de células imunes envolvidos. O Imunology of Diabetes Society Congress em outubro de 2018 (Londres, Reino Unido) apresentou um debate questionando o calcanhar de Aquiles do diabetes tipo 1: é disfunção regulatória das células T, células T citotóxicas mal direcionadas, células B autoimunes, interferon tipo 1 ou uma infecção viral? A audiência – compreendendo muitos dos maiores especialistas do mundo sobre a doença – não pôde concordar. Após anos de pesquisas intensivas, incluindo dezenas de ensaios clínicos cuidadosamente planejados, como é possível que o mistério subjacente à patogênese do diabetes tipo 1 permaneça sem solução?

Acontece que a imunopatologia do diabetes tipo 1 é extremamente complicada e pode até diferir de paciente para paciente. A maioria das grandes descobertas recentes revelou ainda mais questões e camadas adicionais de complexidade patogênica, levando o campo a revisar repetidamente as estruturas conceituais e o desenho de ensaios clínicos que testam novas terapias. No entanto, desde a última vez que escrevemos sobre esse assunto há cinco anos, muitos estudos históricos foram relatados, incluindo os de vários esforços colaborativos internacionais, levando a uma importante consolidação de idéias em muitas frentes, pressagiando que o campo está agora pronto para progredir de maneira significativa. Portanto, é oportuno destacar nossa nova série de dois artigos que faz um balanço do campo das terapias imunológicas para o diabetes tipo 1.

No primeiro artigo, Mark Atkinson e colegas fornecem uma visão geral de como as hipóteses sobre a patogênese da doença evoluíram com as descobertas de pesquisas recentes e, por sua vez, como o novo pensamento pode informar o planejamento de novos ensaios clínicos. No segundo artigo, Bart Roep e colegas concentram-se em terapias antígeno-específicas, uma meta que será cada vez mais realista com informações acumuladas sobre antígenos de diabetes tipo 1, heterogeneidade da doença e princípios gerais de balanceamento de mecanismos imunes inflamatórios e regulatórios.

Se os últimos 5 anos de pesquisa imunológica sobre diabetes tipo 1 têm sido recompensadores, os próximos 5 anos prometem até mais. Entre as chaves para o recente ressurgimento em andamento está o aumento do acesso a amostras de pâncreas humano de pacientes com diabetes tipo 1. Quando combinadas com novas tecnologias que possibilitam análise unicelular de alto conteúdo, como imagens de feixes de íons multiplexados, detecção de CO por indEXing e sequenciamento de RNA, é certo que mesmo insights mais profundos sobre a patogênese e heterogeneidade da doença estão no horizonte.

Um acompanhamento mais prolongado de amostras de alto risco bem caracterizadas continuará avançando o que sabemos sobre determinantes ambientais e endotipos de doenças. Através de métodos omicos, o conhecimento do número e da natureza dos antígenos relevantes para a doença iluminará mais sobre a história natural da doença e informará terapias personalizadas, incluindo abordagens específicas para o antígeno. Esforços de pesquisa em curso também darão origem a biomarcadores melhorados que melhor quantifiquem o risco de diabetes tipo 1, estágio da doença e resposta ao tratamento em ensaios clínicos e, posteriormente, na prática.

Além dos estudos imunológicos em diabetes tipo 1, podemos antecipar que os sistemas de liberação de insulina se tornarão cada vez mais sofisticados, acumulando evidências e aprimorando algoritmos, levando a novas aprovações de dispositivos e, finalmente, melhor controle glicêmico, menos hipoglicemia e redução do risco de complicações. Oportunidades para terapias adjuntas não insulínicas – como os inibidores da SGLT – serão ampliadas, e o uso de monitoramento contínuo de glicose aumentará ainda mais. Os ensaios clínicos comprovarão se as terapias com células-tronco são uma solução realista para a substituição de ilhotas.

A incidência de diabetes tipo 1 continua aumentando em alguns países de alta renda, e muitos desses pacientes podem se beneficiar de todo esse progresso em um futuro próximo. Mas não nos esqueçamos da maioria global que não vai – aqueles cuja principal preocupação é simplesmente obter insulina para se manter vivo. A mudança para o ideal necessário de disponibilidade e acesso universal à insulina nos próximos anos terá efeitos substanciais sobre a prevalência de diabetes tipo 1 em países de renda baixa e média. Um objetivo-chave para a próxima era é, portanto, continuar a melhorar a qualidade de vida dos pacientes com diabetes tipo 1 existentes em todo o mundo através do controle glicêmico ideal – o que inclui garantir um suprimento constante de suprimentos essenciais de monitoramento de glicose. em LMICs e redução da morbidade e mortalidade, enquanto a pesquisa continua a lutar pelo objetivo final que é a cura do diabetes tipo 1.

 

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