Como a metformina beneficia aqueles com diabetes tipo 1 e doença cardíaca?

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Estudos mostraram que pacientes com diabetes mellitus têm um risco duas a quatro vezes maior de desenvolver doença cardiovascular (DCV). Diabetes mellitus é uma condição crônica caracterizada por níveis elevados de açúcar no sangue. O diabetes pode ser classifica-do em três tipos distintos: diabetes mellitus tipo 1, diabetes mellitus tipo 2 e diabetes gestacional.

A metformina demonstrou ter efeitos protetores nos vasos sanguíneos

Diabetes tipo 1, também chamado diabetes juvenil, ocorre quando o corpo é incapaz de produzir insulina de forma eficaz. A insulina é um hormônio que desempenha um papel vital no equilíbrio de açúcar. Em contraste, enquanto os pacientes com diabetes tipo 2 têm níveis adequados de insulina, o hormônio não pode efetivamente desempenhar sua função devido à resistência à insulina.

Pacientes com diabetes tipo 1 são frequentemente tratados com insulinoterapia, enquanto a metformina é a droga de escolha no diabetes tipo 2. A metformina demonstrou ter efeitos hipoglicemiantes e hipolipemiantes, bem como propriedades vasculoprotetoras. No entanto, o mecanismo exato pelo qual a metformina atua é pouco compreendido e merece uma investigação mais aprofundada.

Em um estudo recente chamado MERIT, publicado no International Journal of Molecular Sciences, Ahmed e seus colegas investigaram o papel protetor da metformina no diabetes tipo 1. Eles estudaram seu efeito em quatro microRNAs.

O que são microRNAs?

Os microRNAs (miRs) são RNAs pequenos, de cadeia simples e não codificantes que silenciam genes ao aumentar a degradação do RNA mensageiro ou impedir sua tradução em proteínas funcionais. Os autores se concentraram principalmente no miR-222, miR-195, miR-21a e miR-126, porque estes foram significativamente associados com DCV no passado.

Para o estudo, indivíduos com diabetes tipo 1 foram divididos em dois grupos. No grupo de tratamento, os pacientes foram tratados com metformina. No grupo padrão, os pacientes foram tratados com insulina padrão. Os pesquisadores também incluíram 23 participantes saudáveis ​​pareados por idade e gênero, sem diabetes e DCV.

Os pacientes tiveram níveis mais baixos de miRs após o tratamento com metformina

Em resumo, o estudo MERIT descobriu que indivíduos com diabetes tipo 1 com bom controle diabético e sem DCV tinham níveis significativamente mais altos de miRs plasmáticos no início do estudo. Após oito semanas de metformina, no entanto, os pacientes tinham níveis significativamente mais baixos de miR-195, miR-21a e miR-222. Nenhuma alteração foi observada nos níveis de miR-126 com o tratamento com metformina.

Todos os quatro miRs estudados foram previamente implicados na saúde vascular. Mais precisamente, estudos anteriores mostraram que os níveis de miR-21a estão associados a danos vasculares e outros desfechos negativos à saúde em pacientes com diabetes. Outro estudo descobriu que níveis plasmáticos reduzidos de miR-222 estavam associados a níveis reduzidos de células endoteliais circulantes, um marcador de lesão endotelial.

Em conclusão, esses achados sugerem coletivamente que o efeito cardioprotetor melhorado da metformina é mediado, em parte, por seus efeitos na redução de miRs anti-angiogênicos e na melhora da função vascular em pacientes diabéticos.

 

Escrito por  Haisam Shah, BSc

 

Referência:

  • Ahmed, F., Bakhashab, S., Bastaman, I., Crossland, R., Glanville, M., & Weaver, J. (2018). Níveis plasmáticos anti-angiogênicos miR-222, miR-195 e miR-21a em DM1 são melhorados pela terapia com metformina, assim elucidando seu efeito cardioprotetor: o estudo MERIT. Revista internacional de ciências moleculares ,  19 (10), 3242.

 

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