Novo teste pode detectar a diabetes muito mais cedo

O teste de tolerância à glicose é o método padrão para detectar diabetes. Mas nosso novo estudo sugere que um teste diferente pode identificar a doença antes do teste de tolerância à glicose.

Diabetes mata 3,4 milhões de pessoas em todo o mundo a cada ano, e este número deverá continuar subindo. Ele mata pessoas, causando doenças secundárias, como doenças cardíacas, derrame e insuficiência renal. E quanto mais tempo o diabetes continuar sem tratamento, maior o risco de desenvolver essas doenças, por isso a detecção precoce é vital.

Diabetes é detectado quando o corpo não consegue mais regular seus próprios níveis de açúcar no sangue. O açúcar no sangue é controlado pela insulina, um hormônio produzido no pâncreas. Este hormônio reduz a glicose no sangue, fazendo as células do corpo pegá-la, onde é armazenada ou usada para energia.

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Existem duas formas principais de diabetes: tipo 1 e tipo 2. O tipo 1 é uma doença auto-imune em que o corpo destrói as células do pâncreas que produzem insulina. O tipo 2 é uma doença progressiva em que o corpo se torna resistente à insulina. Inicialmente, o corpo produz mais insulina para manter os níveis de açúcar no sangue sob controle, mas o pâncreas se desgasta e os níveis de glicose no sangue tornam-se perigosamente altos.

Gordura como o novo marcador

No diabetes tipo 2, as células do corpo se tornam resistentes aos efeitos da insulina antes do desenvolvimento do diabetes. Isso nos fez pensar se poderíamos detectar os estágios iniciais da doença, quando o corpo é resistente à insulina, mas antes que o pâncreas tenha se desgastado e os níveis de glicose no sangue tenham aumentado. Nós nos concentramos em investigar como o corpo não responde à insulina. E para isso, consideramos a gordura, não a glicose.

A obesidade é agora estabelecida como a principal causa de diabetes tipo 2. Uma das principais maneiras que a obesidade é pensada para causar diabetes é pela gordura corporal (tecido adiposo) não funcionando corretamente.

O tecido adiposo saudável absorve a gordura que consumimos e armazena até que seja necessário para o combustível, como à noite, quando estamos dormindo. Quando as pessoas obesas comem uma refeição, seu tecido adiposo não absorve a gordura. Em vez disso, a gordura é direcionada para outros órgãos, como o fígado e o músculo, onde causa resistência à insulina.

A insulina age como um sinal e se liga a um receptor do lado de fora das células chamado receptor de insulina. O receptor de insulina ativa muitos outros sinais dentro dos músculos ou do fígado que lhes dizem o que fazer, como: tomar glicose. Mas quando a célula está cheia de gordura, ela abafa os sinais, tornando-os mais silenciosos. O fato de as células não responderem à insulina as torna “resistentes à insulina”. O corpo tenta contornar isso aumentando a quantidade de insulina para fazer as células tomarem a quantidade certa de glicose, superando os efeitos da gordura.

Evidência forte

O conceito de que o tecido adiposo defeituoso pode causar resistência à insulina e diabetes é fortemente apoiado por evidências de pessoas com lipodistrofia – uma condição em que o corpo não tem tecido adiposo. Pessoas com essa condição têm resistência grave à insulina e diabetes.

É importante ressaltar que o tecido adiposo de pessoas obesas também é ruim em liberar gordura quando estão dormindo, o que significa que pessoas obesas precisam usar muita glicose quando estão dormindo para fornecer energia.

O teste que os médicos usam para diagnosticar diabetes é chamado de teste de tolerância à glicose. Geralmente é realizado pela manhã antes das pessoas terem comido. A pessoa recebe uma bebida contendo glicose (açúcar) e as amostras de sangue são coletadas nas próximas duas horas.

Pessoas (e camundongos) são classificadas como portadoras de diabetes se apresentarem níveis elevados de glicose no sangue durante o teste. Mas nós suspeitamos que algumas pessoas obesas passariam no teste porque seu tecido adiposo não libera gordura suficiente e seu corpo está preparado para usar glicose em estados de jejum, como quando estão dormindo.

Por outro lado, se déssemos uma refeição grande às pessoas obesas, a gordura que elas deveriam armazenar no tecido adiposo iria para os órgãos, como os músculos, e causaria resistência à insulina, fazendo com que eles tivessem glicose alta no sangue.

Teste de Milkshake

Para estudar como a gordura causa resistência à insulina e diabetes, usamos camundongos sem um gene chamado PPARy2. A remoção do gene PPARy2 impede o tecido adiposo de pegar e liberar gordura, imitando o que é visto em pessoas obesas.

Apesar de sua gordura não funcionar adequadamente, já sabemos que os ratos com falta de PPARy2 parecem saudáveis ​​de acordo com o teste de tolerância à glicose. Agora queríamos ver se poderíamos detectar a gordura defeituosa usando um teste de refeição grande. Mas havia um problema: como você faz para um rato comer demais?

Nós exploramos o fato de que os ratos são normalmente alimentados com uma dieta muito chata, semelhante às tostas. Quando trocamos ratos por uma dieta mais saborosa, rica em gordura, percebemos que eles comiam o dobro do normal nas primeiras 24 horas após receberem a dieta. Coletamos amostras de sangue antes e depois do período de sobrealimentação de 24 horas para ver se a glicose no sangue e a insulina aumentavam.

Testamos tanto camundongos normais quanto camundongos sem PPARy2 com nosso desafio de superalimentação. Ratos normais aumentaram seus níveis de insulina em duas partes e mantiveram seus níveis de glicose no sangue normais. Mas camundongos sem PPARy2 aumentaram seus níveis de insulina dez vezes após o desafio de superalimentação e aumentaram os níveis de glicose no sangue, indicando que estavam metabolicamente comprometidos.

É importante ressaltar que realizamos esses testes em camundongos jovens, equivalentes a pessoas com vinte e poucos anos e em uma idade em que os testes de tolerância à glicose eram normais. Finalmente, determinamos que, quando os ratos com tecido adiposo defeituoso atingiam a meia-idade, ficavam metabolicamente doentes, mesmo que comessem uma dieta saudável.

Nosso estudo sugere que pode ser possível detectar algumas pessoas com doença metabólica mais cedo, substituindo a glicose em um teste de tolerância à glicose por um milkshake calórico contendo glicose, gordura e proteína. O próximo passo será comparar a capacidade do teste de tolerância à glicose e do teste do milkshake para prever o futuro desenvolvimento do diabetes em humanos.

 

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