Genes ligam diabetes tipo 2 à doença coronária cardíaca

A diabetes tipo 2 (DM2) e a doença coronária (DCV), as principais causas de doença e morte em todo o mundo, estão ligadas por genes, concluiu um novo estudo. Os pesquisadores já documentaram que o DM2 é um fator de risco significativo para doença coronária, com pacientes com diabetes enfrentando duas vezes o risco de desenvolver a doença cardíaca. No entanto, as vias biológicas que explicam a conexão permaneceram incertas. Agora, uma equipe da Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia descobriu que locais no genoma associados ao maior risco de diabetes também estão associados com maior risco de doença coronária.

Essa descoberta poderia abrir caminho para novos medicamentos para tratar ambas as doenças, de acordo com o estudo do co-autor principal, Danish Saleheen (foto), MBBS, PhD e um professor assistente de bioestatística e epidemiologia em Penn. “Uma avaliação cuidadosa das vias ou dos processos biológicos em que os quadros DM@, DCV e relacionados se sobrepõem poderia ajudar a destacar novas vias para a segmentação terapêutica”, disseram os pesquisadores.

A equipe iniciou sua investigação examinando dados genéticos em mais de 250 mil pessoas de origem asiática e européia. “Sabíamos que haveria um conjunto de vias genéticas que conectariam DM2 com DCV; no entanto, nos levaria milhares de participantes para identificar esses caminhos”, disse Saleheen ao MD Magazine. “Por isso, realizamos um estudo que envolveu pelo menos 250 mil participantes para cada resultado”.

Os pesquisadores descobriram 16 novas regiões genômicas que causam DM2 e uma que causa DCV, de acordo com Saleheen. “Além disso, identificamos pelo menos sete variantes de risco associadas ao DM2 que também aumentam o risco de DCV”, acrescentou. A equipe também encontrou 79 regiões de alta probabilidade no genoma que se enriquecem para associações tanto para DM2 quanto DCV. Muitas dessas áreas são alvo de drogas existentes, incluindo proteína de ligação de ácidos graxos adipócitos e etil icosapentino, disse Saleheen.

A ligação genética entre diabetes e doença cardíaca parece funcionar em uma direção, informaram os pesquisadores. Por exemplo, as variantes genéticas de risco para DM2 são muito mais propensas a estar associadas a um maior risco de DCV do que o inverso. As variantes de genes ligadas ao diabetes também tendem a diferir em seus efeitos aparentes sobre o risco de DCV, dependendo dos seus mecanismos. Variantes que aumentam a chance de obesidade ou hipertensão arterial parecem aumentar o risco de DCV mais forte do que as variantes que alteram os níveis de insulina ou glicose, concluiu o estudo. Saleheen advertiu que poderia haver alguns caminhos onde o uso de drogas para tratar uma doença poderia aumentar o risco do outra.

“É importante que tanto os fármacos existentes quanto os novos para DM2 ou DCV tenham efeitos neutros ou benéficos sobre o outro resultado”, afirmou. “Nós certamente gostaríamos de nos afastar das drogas que conferem proteção a uma doença, mas aumentam o risco de outra”.

Por exemplo, as estatinas que reduzem o colesterol impedem o risco de doença coronariana, mas aumentam o risco de DM2, observou Saleheen. A equipe continuará a estudar biomarcadores, modelos celulares e animais e “knockouts humanos”, ou indivíduos que são deficientes em produtos genéticos, para investigar as novas regiões genômicas em maior profundidade, de acordo com Saleheen. Ele acrescentou que essa pesquisa é importante.

“Diabetes vai afetar meio bilhão de pessoas em todo o mundo nas próximas duas décadas”, disse Saleheen. “A doença cardíaca coronária (DCV) é a principal causa de morte globalmente”.

 

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