Estudo revela novos tratamentos para a diabetes tipo 2

As bactérias podem ser responsáveis ​​por mais do que suspeitamos. Especialmente quando se trata de doenças inflamatórias como a diabetes tipo 2.

A Prof. Resia Pretorius da Universidade de Stellenbosch (SU) na África do Sul e o Prof. Douglas B. Kell da Universidade de Manchester no Reino Unido realizaram uma série de estudos que estão mudando drasticamente a maneira como os cientistas pensam sobre o efeito que as bactérias têm em um número de doenças, incluindo doença de Alzheimer, doença de Parkinson, Sepsis, artrite reumatoide e, mais recentemente, diabetes tipo 2 (DM2).

Anteriormente, Pretorius e Kell estabeleceram que essas doenças inflamatórias crônicas também têm origem microbiana. “Se a bactéria fosse ativa, ou replicasse, como no caso de doenças infecciosas, teríamos sabido tudo sobre isso anteriormente”, diz Kell. “Mas os micróbios não estão replicando, eles estão na verdade realmente dormentes”.

Como sua natureza adormecida significava que eles não se manifestaram sob condições padrão de teste microbiano, anteriormente as bactérias estavam ausentes do sangue humano, consistente com a visão de que o sangue é “estéril”. No entanto, altos níveis de ferro no sangue (típico de doenças inflamatórias) podem efetivamente trazer essas bactérias de volta à vida. Pesquisas anteriores sugeriram que, nessas condições, as bactérias começam a replicar e secretar lipopolissacarídeos (LPS), levando a uma inflamação aumentada.

A única coisa que essas doenças crônicas têm em comum é o aumento constante dos níveis de inflamação. Pretorius e Kell já haviam estabelecido que a coagulação anômala de sangue amiloidogênico, uma causa de inflamação, está ligada e pode ser induzida experimentalmente por componentes da parede celular bacteriana, como LPS e ácido Lipoteicoico (LTA). Estes são componentes da parede celular de bactérias Gram-negativas e Gram-positivas, respectivamente.

Estas coagulopatias (coagulação adversa do sangue) também são típicas das doenças inflamatórias e os pesquisadores demonstram há muito tempo que levam à formação de amiloides, onde as proteínas de coagulação do sangue (denominadas fibrinogênio) são estruturalmente deformadas a partir de -hélices para estruturas planas, levando potencialmente a morte celular e neuro degeneração.

Como resultado, as fibras de fibrina dos coágulos de sangue em indivíduos doentes são claramente diferentes das de indivíduos saudáveis. Isso pode ser visualizado microscopicamente e é discutido em várias publicações do grupo. “Em coágulos sanguíneos normais, essas fibras pareceriam uma tigela de espaguete”, explica Pretorius. “Mas em indivíduos doentios, seus coágulos de sangue parecem emaranhados com grandes fibras fundidas e condensadas. Também podem ser observados com manchas especiais que fluorescem na presença de amiloide”.

Os pesquisadores descobriram que esta estrutura de coágulos alterada está presente em todas as condições inflamatórias estudadas, agora incluindo diabetes tipo 2. Mas qual é a ligação entre essa formação anormal de coágulos, bactérias, LPS e TLA? E existem algumas moléculas que podem “esfregar” LPS ou LTA e isso pode estar circulando no sangue de pessoas com doenças inflamatórias?

Em seu estudo de 2017, publicado recentemente na Scientific Reports, Pretorius e Kell, juntamente com a estudante de mestrado, Sthembile Mbotwe, da Universidade de Pretória, investigaram o efeito da proteína LPS-binding (LBP), que é normalmente produzida por todos os indivíduos. Eles adicionaram LBP ao sangue de pacientes com DM2 (e também ao sangue saudável após a adição de LPS). Anteriormente, eles mostraram que LPS causa formação de coágulos anormais quando adicionado ao sangue saudável e que isso poderia ser revertido pela LBP. Nesta publicação, eles mostraram que LBP também poderia reverter a estrutura de coágulos adversos no sangue do DM2. Este processo foi confirmado por microscopia eletrônica de varredura e microscopia confocal de super resolução. A conclusão é clara: o LPS bacteriano é um agente influenciador significativo no desenvolvimento e manutenção do DM2 e suas sequelas incapacitantes.

“Em uma situação inflamada, grandes quantidades de LPS provavelmente impedem a LBP de fazer seu trabalho corretamente”, explica Pretorius.

Então, o que isso significa em termos de tratamento?

“Agora temos uma quantidade considerável de evidências, muito novas, que, em contraste com as estratégias atuais para combater o DM2, o reconhecimento de que envolve micróbios dormentes, processos inflamatórios crônicos e coagulopatias, oferecem novas oportunidades de tratamento”, concluem os pesquisadores.

 

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