Cientistas estudam droga que poderia ser a primeira a reverter o tipo 2 da diabetes

Sem injeções de insulina, sem evitar açúcar. Um medicamento diário pode reverter os  sintomas de diabetes em ratos, abrindo a possibilidade de uma maneira muito mais fácil para pessoas com diabetes manter seus níveis de açúcar no sangue dentro de limites seguros.

Em 2016, o número de pessoas que viviam com diabetes no Reino Unido ultrapassou 4 milhões – um aumento de 65 por cento ao longo de uma década. Cerca de 3,5 milhões foram diagnosticados, mas acredita-se que outras 550.000 pessoas possuem diabetes tipo 2 ainda não diagnosticado, que está ligado ao excesso de peso, e pode desenvolver mais tarde na vida.

Muitas pessoas desenvolvem diabetes tipo 2 ao ficarem mais velhos, quando a resposta do seu corpo à insulina – um hormônio que controla a quantidade de açúcar que circula no nosso sangue – fica mais fraca. Algumas pessoas podem gerenciar seus sintomas, aderindo a uma dieta restritiva, ou usando drogas para remover o açúcar de seu sistema, embora muitos destes têm efeitos colaterais, como ganho de peso ou diarreia.

Essas drogas só podem ajudar a controlar a doença – eles não podem reverter a diabetes. “Nós não temos nada que possa superar a resistência à insulina”, diz Emily Burns da entidade Diabetes UK. Como resultado, muitas pessoas acabam tendo que injetar insulina para certificar-se de que o excesso de açúcar seja removido de seu sangue. Quando não tratada, a diabetes tipo 2 pode levar à doença cardíaca e renal, provocar danos nos nervos, úlceras no pé e problemas de visão.

Uma pílula diária

A pílula diária que restaura a sensibilidade do corpo à insulina pode tornar mais fácil controlar a epidemia de diabetes em nações ricas, onde a obesidade está em ascensão. Stephanie Stanford, da Universidade da Califórnia, em San Diego, e sua equipe descobriram que dar a ratos com diabetes uma droga que afeta a sinalização de insulina restaura sua capacidade de controlar seus níveis de açúcar no sangue.

O fármaco foi administrado diariamente, via oral, e não parece ter quaisquer efeitos secundários nos ratinhos. Os animais tinham desenvolvido a condição depois de uma dieta rica em gordura que os deixaram obesos.

“Isso poderia levar a uma nova estratégia terapêutica para o tratamento do diabetes tipo 2”, diz Stanford, cuja equipe acredita que a droga poderia levar a menos pessoas adultas com diabetes  a se tornarem dependentes de injeções de insulina. “Se este novo medicamento funciona como descrito, ele poderia ser usado para reverter a resistência à insulina, mas precisamos saber primeiro se ele faz isso com segurança nas pessoas”, diz Burns.

O fármaco funciona através da inibição de uma enzima denominada proteína tirosina fosfatase de baixo peso molecular (LMPTP), que parece contribuir para que as células percam a sua sensibilidade à insulina. Ao impedir o LMPTP, a droga desperta receptores de insulina na superfície das células – especialmente no fígado – que normalmente absorvem o excesso de açúcar do sangue quando detectam a insulina.

Invertendo o diabetes

O gene que faz LMPTP foi previamente ligado com problemas de diabetes nas pessoas, levando a equipe a investigar mais. Quando o grupo anulou o gene que trabalha em ratos, os animais não desenvolveram o diabetes se alimentados com uma dieta rica em gordura.

Anular este gene no fígado foi suficiente para produzir o mesmo efeito. “Descobrimos que o LMPTP é um promotor crítico da resistência à insulina que se desenvolve durante a obesidade”, diz Stanford.

Assim, a equipe desenvolveu uma droga para bloquear as ações da enzima LMPTP no fígado. “Nosso inibidor aumentou a ativação do receptor de insulina no fígado e reverteu o diabetes sem quaisquer efeitos colaterais negativos aparentes”, diz Stanford.

“Os estudos realizados aqui fornecem a prova do conceito de que anular o LMPTP no fígado melhora o controle da glicose e a sinalização da insulina do fígado nos animais”, diz Daniel Drucker  do Instituto de Pesquisa Lunenfeld-Tanenbaum em Toronto, Canadá, que diz que alvejar enzimas como LMPTP tem sido um objetivo de longo tempo de pesquisadores de combate à diabetes.

Tratamento orientado

Até agora, a maioria desses esforços tem se concentrado em outra enzima tirosina fosfatase, mas tem-se revelado difícil bloquear isso sem também causar efeitos colaterais, diz Drucker.

“Nosso composto é muito específico para o alvo, e não vemos quaisquer efeitos colaterais após o tratamento em ratos por um mês, mas o próximo passo é estabelecer rigorosamente se é seguro para uso em estudos clínicos”, diz Stanford.

“Encontrar uma maneira de fazer as células responderem à insulina novamente é uma estratégia importante e emocionante”, diz Burns. “Até agora, a droga só foi testada em ratos, e enquanto algumas pesquisas em genética humana sugere esta abordagem poderia trabalhar em pessoas também, precisamos de mais investigação antes de sabermos o quão relevante isso poderia ser para as pessoas com diabetes tipo 2”.

A equipe de Stanford agora está realizando testes de segurança em animais. “O próximo passo para a clínica é entender se o tratamento será seguro para as pessoas”, diz ela.

Referência:

  1. Nature Chemical Biology , DOI: 10.1038 / nchembio.2344

 

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