Mecanismo regulador da secreção de insulina pode explicar suscetibilidade genética ao diabetes

Laboratório da Universidade de Auckland na Nova Zelândia
Laboratório da Universidade de Auckland na Nova Zelândia

Pesquisadores da Nova Zelândia descobriram um novo mecanismo que controla a liberação do hormônio insulina no organismo, fornecendo esperança para aqueles com susceptibilidade genética para a diabetes tipo 2. Os resultados, publicados hoje no Journal of Biological Chemistry, mostram pela primeira vez que uma proteína conhecida como beta-catenina é fundamental para o controle da liberação de insulina do pâncreas a fim de manter estáveis os níveis de açúcar no sangue.

Na diabetes Tipo 2, o corpo não produz insulina suficiente ou as células do organismo não reconhecem a insulina que está presente, o que conduz a elevados níveis de glicose no sangue.

O pesquisador da University of Auckland, Professor Peter Shepherd e sua equipe, incluindo o Dr. Brie Sorrenson, realizou o estudo com o apoio de uma subvenção ao projeto de US $ 1,2 milhões dada pelo Conselho de Investigação em Saúde da Nova Zelândia (HRC).

Para esta parte do projeto eles se concentraram em uma variante de um gene chamado TCF7L2. Esta variante tem sido conhecida pela ciência por cerca de 10 anos e é o maior fator que contribui para saber se as pessoas são geneticamente suscetíveis a contrair a diabetes tipo 2 ou não.

“Queríamos entender o que acontece nas células do corpo que estão associados com TCF7L2 e como os processos vão afetar a regulação do metabolismo da glicose no organismo”, disse o Professor Shepherd.

“TCF7L2 se liga diretamente ao beta catenina. Ao observar essa interação, descobrimos que os níveis de beta catenina não só se modificam em resposta a ascensão e queda dos níveis de nutrientes, mas também regulam a quantidade de insulina que temos em nosso corpo e garantem a quantidade certa de insulina no momento certo”.

“Os cientistas construíram um grande corpo de conhecimento ao longo dos últimos 15 anos sobre como os hormônios são liberados à partir de células no corpo, mas esta é a primeira vez que este mecanismo foi associado com a liberação de insulina”, diz o Professor Shepherd.

“Uma possível razão para este atraso é que o beta catenina, no passado, estava intimamente associado com o câncer, não ao diabetes”.

“Debaixo da membrana celular existem camadas de fibras chamada actina. Estas fibras formam redes que, de alguma maneira, se ligam à insulina”, diz ele.

“Nossa evidência sugere que o beta catenina está controlando essas redes de fibras de actina e rapidamente alteram a sua natureza, abrindo ‘lacunas’ na rede de fibra para bloquear ou permitir a liberação de insulina”.

Embora este trabalho centra-se especificamente sobre a diabetes tipo 2, as conclusões preliminares da equipe como parte de um projeto mais amplo, sugerem que o mesmo mecanismo também ajuda a controlar as funções da insulina; o metabolismo de glicose nas células de gordura; a liberação de hormônios no cérebro que controlam o apetite e o metabolismo energético”.

“Nós pensamos termos identificado um mecanismo muito mais amplo que afeta a vários tipos de células, não apenas as células beta em nossos pâncreas”, diz o Professor Shepherd.

Chefe Executiva do HRC, a Professora Kath McPherson diz que não podemos desenvolver novos tratamentos para doenças crônicas, como a diabetes, a menos que venhamos a compreender a biologia por trás delas, e esta é uma das razões pela qual uma pesquisa científica fundamental como esta é muito importante.

“Peter e sua equipe receberam significativo financiamento do HRC ao longo dos anos para prosseguir neste caminho de pesquisa”, diz ela.

“Resultados como este destacam os benefícios de financiamento dados pelo HRC no longo prazo para a ciência emergente da Nova Zelândia É um trabalho difícil encontrar novos mecanismos que contribuem para a doença. – Pesquisadores devem entrar em um monte de becos sem saída para encontrá-los”.

“Há uma grande possibilidade, no final, em termos de melhorar a nossa compreensão da doença e desenvolver potenciais novos tratamentos”, diz a professora McPherson.

Entre 50 e 60 por cento das pessoas que são suscetíveis a diabetes tipo 2 em nosso ambiente atual têm uma variante genética que as coloca em maior risco de contrair a doença.

“Esta descoberta potencialmente abre um novo campo de descobertas de drogas que possam manipular os níveis de beta catenina para controlar a liberação de insulina”, diz Professor Shepherd.

Referência:

  1. Brie Sorrenson et al. Um papel crítico para a β-catenina na modulação dos níveis de secreção de insulina das células beta através do controle do citoesqueleto de actina e insulina Vesícula Localização, Journal of Biological Chemistry (2016). DOI: 10,1074 / jbc.M116.758516

Jornal de Referência:

  1. Journal of Biological Chemistry

http://phys.org/news/


Similar Posts

Topo