Cientistas identificam novo potente alvo anti-obesidade e anti-diabetes

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Não é segredo que perder peso é difícil. Cada ano traz uma nova dieta popular, “garantida” para ter sucesso, mas a explosão da obesidade nos Estados Unidos continua.

Medicamentos anti-obesidade atuais são apenas parcialmente eficazes, devido a efeitos colaterais substanciais, à natureza temporária da perda de peso e da não-resposta em um número considerável de pacientes.

Em uma série recentemente publicada de estudos conduzidos pelo  Professor Assistente Anutosh Chakraborty do campus Florida do The Scripps Research Institute (TSRI), os cientistas identificaram um novo alvo terapêutico – uma proteína-chave que promove a acumulação de gordura em modelos animais, diminuindo a quebra e dispêndio de gordura e estimulando o ganho de peso.

Os estudos foram publicados no The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, Molecular Metabolismo e, mais recentemente, no The Journal of Clinical Investigation .

“Nós descobrimos que a proteína IP6K1 é um alvo viável na obesidade e diabetes tipo 2”, disse Chakraborty. “Nós também descobrimos que um inibidor da proteína conhecida como TNP desacelera o que é conhecido como obesidade induzida por dieta e resistência à insulina”.

Nos últimos anos, aumentar o gasto energético tem emergido como uma estratégia atrativa para combater a obesidade e diabetes, embora como isso pode ser conseguido permanece um mistério simplesmente porque os mecanismos pelos quais o corpo mantém o seu balanço energético é complexo.

Os novos estudos apontam o IP6k1 (hexaquisfosfato de inositol-1 quinase), especialmente a sua inibição, como um alvo potencialmente rico. Chakraborty e seus colegas descobriram que a exclusão de IP6K1 em células de gordura melhorava o gasto de energia em modelos animais protegidos da obesidade induzida por dieta e resistência à insulina.

O dispêndio de energia de gordura é precedida por um processo chamado lipólise que quebra a gordura ou triglicéridos (especificamente em ácidos gordos livres e glicerol) armazenada para serem usadas como energia nas células. A equipe descobriu que a eliminação do IP6K1 afeta a interação com outra proteína reguladora e aumenta a quebra de gorduras.

Para determinar as possibilidades terapêuticas da via IP6K1, a equipe analisou o impacto de um inibidor IP6K conhecido como TNP [N2- (m-trifluorobenzil), N6- (p-nitrobenzil) purina] sobre a obesidade induzida por dieta em modelos animais. Como se constata, TNP retarda significativamente o início de obesidade induzida por dieta e resistência à insulina.

“Além disso, o composto facilita a perda de peso e melhora os parâmetros metabólicos quando utilizados em animais que já são obesos,” disse Chakraborty.


Fonte: The Scripps Research Institute


Jornais de Referência:

  1. Qingzhang Zhu, Sarbani Ghoshal, Ana Rodrigues, Su Gao, Alice Asterian, Theodore M. Kamenecka, James C. Barrow, Anutosh Chakraborty. Eliminação específica do adipócito Ip6k1 reduz a obesidade induzida por dieta, aumentando a termogênese AMPK-mediada . Jornal de Investigação Clínica , 2016; DOI: 10,1172 / JCI85510
  2. . Sarbani Ghoshal, Richa Tyagi, Qingzhang Zhu, Anutosh Chakraborty inositol hexaquisfosfato quinase-1 interage com perilipin1 para modular a lipólise . O Jornal Internacional de Bioquímica e Biologia Celular , 2016; 78: 149 DOI: 10.1016 / j.biocel.2016.06.018
  3. Sarbani Ghoshal, Qingzhang Zhu, Alice Asteian, Hua Lin, Haifei Xu, Glen Ernst, James C. Barrow, Baoji Xu, Michael D. Cameron, Theodore M. Kamenecka, Anutosh Chakraborty.TNP [N2- (m-trifluorobenzil), N6 – (p-nitrobenzil) purina] melhora a obesidade induzida por dieta e a resistência à insulina através da inibição da via IP6K1 . Molecular Metabolismo , 2016; 5 (10): 903 DOI: 10.1016 / j.molmet.2016.08.008

 

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