Novas abordagens oferecem esperança para substituição das células beta em Diabetes

Uma das abordagens seria transplantar células pancreáticas de porcos geneticamente modificados
Uma das abordagens seria transplantar células pancreáticas de porcos geneticamente modificados

Duas novas abordagens inovadoras para substituir células beta pancreáticas oferecem esperança para tratar o diabetes tipo 1 e tipo 2 no futuro, dizem os especialistas.

Em 10 de junho aqui na Sessão Científica da American Diabetes Association (ADA) 2016, David KC Cooper, MD, PhD, da Thomas E Starzl Instituto de Transplantes, Pittsburgh, Pensilvânia, discutiu seu trabalho de xenotransplante de ilhotas do porco utilizando porcos doadores geneticamente modificados, e Chad a Cowan, PhD, do Instituto de células-tronco de Harvard, Boston, Massachusetts, falou sobre as células-tronco de doadores universais criados através de uma técnica chamada “edição genética”.

Se finalmente bem sucedidas, ambas as abordagens irão oferecer acesso a um número ilimitado de ilhotas implantáveis, o que representa um avanço significativo em relação ao árduo trabalho de se arrumar vários doadores falecidos humanos que atualmente são necessários para transplantes de células das ilhotas a serem realizadas em seres humanos.

“A prova de princípio foi estabelecida. Você pode colocar células das ilhotas em alguém com diabetes tipo 1 e três dias mais tarde ele sai do hospital sem diabetes … Mas você não vai chegar muito longe com os doadores humanos”, disse o moderador Gordon C Weir, MD, professor de medicina na Harvard Medical School, e Co-Diretor da seção do Joslin Diabetes Center em células ilhotas e biologia regenerativa, ao Medscape Medical News .

Na verdade, apenas cerca de 1.000 dessas cirurgias foram realizadas durante a última década, devido à escassez de doadores humanos.

Xenotransplante de ilhotas de porcos: testes em humanos daqui a 2 anos se houver financiamento

Dr. Cooper explicou que os porcos doadores podem ser geneticamente modificados para serem protegidos contra a resposta imune humana, com o requisito de apenas uma imunossupressão mínima após o transplante.

E as ilhotas do pâncreas do porco, na verdade, seriam menos prováveis do que ilhotas humanas de transmitir vírus ou outros agentes infecciosos porque os animais podem ser criados em habitação com biossegurança ou as ilhotas mesmas poderiam ser testadas durante a cultura, observou ele.

A abordagem tem sido bem sucedida até agora em modelos de macacos com diabetes tipo 1 ( Int J Surg 2015; 23:. 261-266 ), e o Dr. Cooper está buscando ativamente um patrocínio para começar os testes clínicos em seres humanos.

“O transplante de ilhotas pancreáticas produtoras de insulina de porcos geneticamente modificados, cujo número seria ilimitado, poderia proporcionar uma cura para milhares de pacientes com diabetes”, sublinhou durante a conferência de imprensa.

Ele acrescentou que os pacientes nos quais se farão esta primeira tentativa serão aqueles com a diabetes muito mal controlada.

“Tenho certeza de que isso pode ser feito em 2 anos se obtivermos o financiamento”, concluiu.

Editando os Genes das Células Beta

Enquanto isso, o grupo do Dr. Cowan já desenvolveu um método para a geração de centenas de milhões de células beta do pâncreas produtoras de insulina à partir de células estaminais pluripotentes humanas.

O foco da pesquisa atual da equipe é criar linhas de células-tronco pluripotentes “universais doadoras” que são induzidas a crescer em células beta produtoras de insulina. A ideia é que estas irão ser análogas ao tipo de sangue universal doador “O-” negativo e poderiam ser empregadas para todas as terapias de transplante à base de células em pacientes com rejeição imunológica, disse o Dr. Cowan.

A imunogenicidade é reduzida, removendo as grandes moléculas complexas de histocompatibilidade das células estaminais com a edição do gene, e a tolerância induzida por meio de uma “edição imune”. O último é baseado em processos biológicos semelhantes aos que ocorrem durante a gravidez para proteger o feto da rejeição e de ocorrer o câncer, que tem a capacidade para evadir o sistema imunológico.

“A ideia é a de fazer em laboratório, um produto de qualidade controlada, que seja compatível com um determinado paciente e que possa ser produzido em grandes quantidades, armazenadas, distribuídas e prontamente administradas a uma pessoa em necessidade, em qualquer momento”, explicou o Dr. Cowan durante o briefing.

Se for bem sucedido, este trabalho poderá causar um enorme impacto sobre a medicina regenerativa, abrindo o caminho para rigorosos testes de células-tronco universal de doadores que poderiam ser cultivadas e diferenciadas em um grande número de células, amplamente disponibilizadas a todas as instituições médicas e usadas sob demanda para o tratamento de pacientes com diabetes tipo 1 e uma variedade de doenças degenerativas, concluiu.

Novas abordagens biológicas “dramaticamente diferentes”

Dr. Weir disse ao Medscape Medical News : “É importante não fazermos promessas que não possamos cumprir, mas o campo tem um tremendo impulso. No fim das contas, é difícil imaginar que não haverá uma solução biológica”.

“Os pâncreas mecânicos [artificial] vão ser ótimos por um período de tempo, mas eles são desajeitados, e você quer a coisa real”, acrescentou.

Ele se recusou a dizer para quando ele acreditava que estas abordagens estariam disponíveis para os pacientes, mas ele admite, “As coisas que estão ocorrendo hoje estão dramaticamente diferentes do que eram há 5 anos atrás.”

 

– Dr. Cooper detém várias patentes relacionadas com o xeno. Dr. Cowan é co-fundador da CRISPR Therapeutics. Dr. Weir faz parte do conselho consultivo científico da Semma Therapeutics.

 

American Diabetes Association 2016 Scientific Sessions; 10 de junho de 2016; New Orleans, Louisiana.

 

http://www.medscape.com/


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