Nova diabetes tipo 4 não está ligada à obesidade

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Um novo tipo de diabetes que não está associada à deficiência de insulina ou obesidade foi descoberto – em camundongos.

Em um estudo publicado quarta-feira, pesquisadores liderados por cientistas do Instituto Salk descobriram que em modelos de rato com a doença considerada como preditiva do diabetes humano, alguns desenvolveram um tipo incomum que afetava ratos magros e velhos.

Esta doença é causada pela hiperatividade de um determinado tipo de célula do sistema imunológico. Os pesquisadores chamaram isso de nova forma de diabetes, a de Tipo 4.

O estudo foi publicado na revista Nature.

Se o estudo for confirmado nas pessoas – um grande se – as implicações na saúde pública seriam profundas. Diabetes pode conduzir à cegueira, doença renal e cardíaca, e má circulação sanguínea, que pode conduzir à amputação. Diabetes é geralmente associada com a obesidade, um sintoma que não deixa de escapar da detecção, porque os médicos estão sempre olhando para isso.

O estudo foi conduzido pelo Ronald Evans e Ye Zheng do Instituto Salk. Evans disse que é possível que milhões de americanos têm este tipo de diabetes.

“Muitas vezes as pessoas pensam que, se elas são magras, elas estão protegidas da diabetes, e a maioria dos médicos também iria pensar isso”, disse Evans.

Os pesquisadores preveem um tratamento potencial através do desenvolvimento de um medicamento anticorpo para reduzir os níveis dessas células imunológicas hiperativas. Isso vai demorar pelo menos alguns anos, disse Evans.

Evans estima que cerca de 20 por cento dos diabéticos com mais de 65 possuem esta recém versão identificada, e que eles podem não estar recebendo o cuidado adequado. Mais de 9,4 milhões de americanos diabéticos já tinham mais de 65 anos a partir de 2012, segundo a Fundação Família Kaiser. E esse número não conta aqueles que não foram diagnosticados.

Assim, o número total de americanos com este novo tipo de diabetes pode chegar a cerca de 2 milhões, se estimativa de Evans estiver correta.

Evans disse que o tratamento em pessoas diabéticos magros idosos é menos eficaz, porque é, em grande parte, focado na redução de consumo de gordura ou perda de peso, que não é um fator para essas pessoas. Algumas das drogas regulares para o diabetes, tais como a metformina, mostram alguma eficácia, disse Evans. A metformina é uma boa escolha porque é segura.

Mas, mesmo com os muitos medicamentos no mercado, são necessárias mais outros.

“Diabetes, em geral, não é uma doença bem gerenciada”, disse Evans.

Confirmação necessária

Anunciar uma nova forma de diabetes é um pouco prematuro, disse o pesquisador de diabetes da UC San Diego, Alan Saltiel, que não esteve envolvido no estudo. A confirmação de sua existência em humanos ainda precisa ser feita. Isso significa encontrar evidências em pessoas mais velas e magras de hiperatividade dessas células do sistema imunológico, chamadas células T reguladoras, disse Saltiel. Estas células Tregs “suprimem a inflamação e diminui a resposta imune”.

Saltiel, que é co-autor de um comentário de acompanhamento na revista Nature, disse que, apesar de sua cautela, o estudo é significativo. Ele diz que a história do diabetes é muito mais complicada do que se pensava anteriormente. Suprimir a inflamação era suposto ser uma coisa boa, mas este estudo indica que nem sempre é o caso.

“É muito surpreendente”, disse Saltiel. “Nós não esperamos que essas células Treg venham a desempenhar esse papel. Tem sido assumido que a diabetes é uma espécie de doença inflamatória, que a obesidade gera inflamação e, em seguida, a inflamação desempenha um grande papel no aparecimento da diabetes”.

Do Instituto Salk Ron Evans explica como imune disfunção das células pode levar a diabetes. - Instituto Salk
Do Instituto Salk, Ron Evans explica como a disfunção das células imunológicas pode levar a diabetes.

Embora haja muitas diferenças do modelo animal para os seres humanos, Saltiel disse que o modelo de rato testado no estudo é o primeiro passo. Falta ainda imitar em camundongos muitos aspectos da diabetes humana, advertiu ele.

Outro especialista, Scripps Health endocrinologista clínica no Athena Philis-Tsimikas, disse que os resultados fazem sentido.

“Clinicamente, vemos uma grande variedade de”tipos” de pacientes com diferentes corpos que têm aumentos semelhantes de açúcar no sangue”, disse ela por e-mail. “A variação é encontrada em indivíduos que são mais velhos, mais novos, mistura étnica / racial magra, excesso de peso e diferente. Assim, os resultados apresentados neste artigo são definitivamente interessantes e parecem lógico que com tantos quadros clínicos, deve haver diferentes mecanismos subjacentes tais como os descritos neste artigo”.

“Um resultado interessante de estudos como estes é de que com tantas novas terapias em diabetes que a descoberta de novos mecanismos podem permitir-nos adaptar um regime terapêutico mais exclusivo para os nossos pacientes individuais”, disse Philis-Tsimikas. “Acho esse tipo de trabalho muito interessante e estou ansioso para ver a continuação dos trabalhos em seres humanos”.

Ato de equilíbrio

Todas as formas de diabetes envolvem níveis anormalmente elevados de açúcar no sangue. Isto é regulado principalmente por dois hormônios. A insulina diminui os níveis de açúcar no sangue e o glucagon os aumenta. Com este sistema de trava e de acelerador, os níveis de açúcar no sangue podem ser controlados dentro de um intervalo estreito.

A diabetes tipo 1 é causada por uma falta de insulina, e, eventualmente, é fatal a menos que a insulina seja fornecida. Ela é causada por uma reação auto-imune que destrói as células dos ilhéus produtoras de insulina no pâncreas. Acredita-se que a inflamação é parte da resposta auto-imune.

A diabetes tipo 2, de longe a mais comum, é causada pela resistência à insulina. Isso requer a produção de quantidades maiores de insulina para superar a resistência para fazer baixar os níveis de açúcar no sangue. Está relacionada ao excesso de peso e a pessoas obesas. Inflamação produzida por outras células do sistema imunológico chamadas macrófagos conduz à resistência à insulina associada à obesidade, o qual pode ser um sinal de pré-diabetes.

Mais tentativamente, um terceiro tipo de diabetes foi recentemente proposto. É chamado Tipo 3 diabetes e está associada com a doença de Alzheimer. Pensa-se ser causada pelos efeitos da diabetes no cérebro.

Um quarto tipo de diabetes, causada pela supressão da inflamação, gostaria de acrescentar outra camada de complexidade, disse Saltiel.

“As pessoas têm olhado para Tregs na obesidade, ea idéia era que eles eram de proteção, que estavam perdidos no estado obeso”, disse Saltiel. “O que este papel está dizendo que, surpreendentemente, eles estão subindo no envelhecimento e envelhecimento é outra condição associada à resistência à insulina.”

Um terceiro tipo de diabetes foi recentemente proposto. É o chamado Tipo 3 de diabetes e está associado com a doença de Alzheimer. Acredita-se ser causada pelos efeitos da diabetes no cérebro. Um quarto tipo de diabetes acabaria de acrescentar outra camada de complexidade, disse Saltiel.

“As pessoas têm olhado para células Tregs na obesidade, e a ideia era que elas eram para proteção e que estavam perdidas no estado obeso”, disse Saltiel. “Esta nova pesquisa está dizendo que, surpreendentemente, eles estão surgindo no envelhecimento e o envelhecimento é outra condição associada à resistência à insulina”.

 

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