Nova tecnologia identifica composto que combate a diabetes do tipo 2

Os pesquisadores descobriram uma pequena molécula anti-diabética chamada azoramide que pode melhorar a função e sobrevivência das células produtoras de insulina em ratos obesos. Azoramide foi descoberta em uma varredura do retículo endoplasmático (ER), da célula .
Os pesquisadores descobriram uma pequena molécula anti-diabética chamada azoramide que pode melhorar a função e sobrevivência das células produtoras de insulina em ratos obesos. Azoramide foi descoberta em uma varredura do retículo endoplasmático (ER), da célula.

Uma nova tecnologia de rastreio de drogas desenvolvido na Escola de Saúde Pública Harvard TH Chan identificou um potencial novo composto anti-diabético e uma poderosa maneira de testar rapidamente se outras moléculas podem ter um efeito positivo sobre um caminho molecular crítico que se acredita ser o disseminador de várias doenças que vão da diabetes a retinite pigmentosa, fibrose cística, doença de Huntington e doença de Alzheimer.

O estudo aparece publicado no dia 17 de junho de 2015 no jornal Science Translational Medicine .

O composto, que os autores têm chamado azoramide*, funciona, concentrando-se em uma organela chamada retículo endoplasmático (ER). O ER é uma rede tubular dentro de todas as células onde muitos blocos de construção molecular chave do metabolismo da glicose, tais como lipidos e proteínas, são sintetizados. Quando alguém é obeso, o ER em tecidos metabólicos como o fígado, gordura e pâncreas já não pode manter-se com a demanda para a produção de proteínas e lipídios. Isto resulta em um estresse para o ER que contribui para a disfunção celular e o desenvolvimento de resistência à insulina.

A resistência à insulina, por sua vez, faz com que seja difícil para o corpo processar o alto teor de glicose no sangue, resultando na diabetes do tipo 2, bem como numa cascata de outras disfunções celulares, que podem afetar o coração ou causar danos nos vasos sanguíneos.

“Enquanto nós e outros pesquisadores havíamos descoberto anteriormente o papel central que o estresse do ER desempenha na diabetes e doença metabólica, os esforços para traduzir esse conhecimento em formas clinicamente eficazes para melhorar a função ER tiveram sucesso limitado até agora”, diz o autor sênior do estudo, Gökhan S. Hotamisligil, presidente do Departamento de Genética e Doenças do Complexo Ülker Centro de Sabri da Escola de Saúde Pública Harvard TH Chan. Outros autores importantes são atuais e ex-membros do laboratório, Hotamisligil Suneng Fu, Abdullah Yalcin, e Grace Yankun Lee.

O estudo descreve o desenvolvimento de dois outros estudos complementares que permitem aos cientistas monitorar diretamente a função do ER em sistemas celulares vivos em cultura no laboratório. Este sistema de rastreio permite a medição da quantidade de chaperones, moléculas que funcionam patrulhando e promovendo o ER, bem como a capacidade do ER para dobrar corretamente proteínas nas suas formas tri-dimensionais. Usando esta técnica, eles mostraram que o azoramide melhora exclusivamente ambos os aspectos da função do ER. Na prossecução do trabalho mecanicista, eles também demonstraram que o azoramide poderia proteger as células de morrerem e a disfunção delas em vários modelos de estresse do ER.

Os pesquisadores em seguida testaram se o azoramide seria eficaz em modelos de rato com obesidade e diabetes do tipo 2, e constataram que ele melhorou grandemente os níveis de glicose no sangue, tanto através da melhoria da função das células beta produtoras de insulina, como aumentando a capacidade dos tecidos periféricos para detectar insulina. A próxima fase desta pesquisa seria testar este composto, ou outros que funcionam de forma semelhante, em estudos clínicos com humanos.

Num outro aspecto da pesquisa, os cientistas determinaram que azoramide poderia proteger as células da retina a partir da mutação genética que leva ao estresse do ER e, finalmente, a perda de visão em um tipo de doença a retinite pigmentosa .

“Esses resultados mostram o amplo potencial para o azoramide ou de drogas com funções semelhantes orientadas para o retículo endoplasmático”, disse Hotamisligil. “Disfunção do ER está implicado em muitos outros processos de doença, tais como a fibrose cística, doença de Huntington e Alzheimer, que faz com que esta estratégia de rastreio crie uma ferramenta interessante que pode ser aplicada por vários laboratórios para descobrir novos candidatos a fármacos para doenças que estão ligadas ao estresse do ER”.

Mais informações: “Ensaios fenotípicos identificar azoramide, uma pequena molécula modulador da resposta proteína desdobrada com actividade anti-diabética”, Suneng Fu, Abdullah Yalcin, Grace Y. Lee, Li Ping, Jason Fan, Ana Paula Arruda, Benedicte M. Pers , Mustafa Yilmaz, Kosei Eguchi, Gökhan Hotamisligil S., Science Translational Medicine , 17 de junho de 2015, DOI: 10.1126 / scitranslmed.aaa9134

* Azoramide é um composto existente, o nome completo do que é a N- {2- [2- (4-Clorofenil) -1,3-tiazol-4-il] etil} butanamida.

Jornal de Referência: Science Translational Medicine

Oferecido por Harvard School of Public Health

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