Cientistas descobrem novo método para reverter sintomas da diabetes tipo 2

Após uma simples dose de FGF1, o nível de glicose de cobaias voltou ao normal e os demais sintomas de diabetes tipo 2 desapareceram.

As drogas atuais que regulam o açúcar no sangue em diabéticos tipo 2 – que ocorre quando o corpo se torna insensível à insulina – vêm com o risco de que seus níveis fiquem muito baixos. Agora, em um estudo de camundongos com o equivalente a diabetes tipo 2, os pesquisadores ficaram surpresos ao descobrir que apenas uma injeção do fator de crescimento FGF1 reduziu o açúcar no sangue ao normal – sem efeitos colaterais – por mais de 2 dias.

Em artigo publicado na revista Nature , os pesquisadores – liderados por uma equipe do Instituto Salk para Estudos Biológicos, La Jolla, CA – dizem acreditar que esta descoberta possa levar a uma nova geração de medicamentos mais seguros e eficazes para a diabetes .

A diabetes do tipo 2 é gerenciada com diferentes níveis de sucesso através de medicamentos e mudanças de estilo de vida, incluindo a dieta, perda de peso e exercício físico regular.

Existem dois tipos de diabetes. A do Tipo 1 ocorre quando o sistema imunológico ataca as células produtoras de insulina do pâncreas, de forma eficaz destruindo sua capacidade de produzir o hormônio que irá manter o açúcar no sangue ou a glicose no nível ideal.

Diabetes tipo 2, multas vezes é resultante de uma combinação de excesso de peso com inatividade física, quando o corpo desenvolve resistência à insulina – por causa disso, mesmo que o pâncreas continue a produzir o hormônio, as células que precisam dele não irão usá-lo corretamente, resultando num aumento dos níveis de glicose circulante.

O número de novos casos de diabetes tipo 2 têm aumentado nas últimas décadas, ao ponto de que as estimativas sugerem que cerca de 30 milhões de americanos têm a doença.

Como doença crônica, a diabetes tipo 2 pode levar a sérios problemas de saúde. Não há cura em si, mas a doença pode ser controlada com diferentes níveis de sucesso por meio de medicamentos e mudanças de estilo de vida, incluindo a dieta, perda de peso e exercício físico regular.

Tratar os ratos diabéticos com FGF1 inverteu a resistência à insulina

O que surpreendeu os pesquisadores neste novo estudo foi constatar que tratar os ratos com FGF1 – uma proteína relacionada ao fator de crescimento de fibroblastos – não só manteve a glicose sob controle, como também reverteu a resistência à insulina. Além disso, não apresentou nenhum dos efeitos colaterais que normalmente acompanham os tratamentos mais atuais para diabetes.

Autor correspondente Ronald M. Evans, professor e diretor do Laboratório de Expressão Gênica do Salk, diz:

“Controlar a glicose é um problema dominante na nossa sociedade. FGF1 oferece um novo método para controlar a glicose de uma forma poderosa e inesperada”.

As drogas atuais para diabetes tentam reduzir a glicose no sangue alterando a expressão genética para aumentar os níveis de insulina e de reverter a resistência à insulina. Um exemplo é o medicamento Byetta, que aumenta a produção de insulina. Mas, por vezes, isto pode resultar numa demasiada queda dos níveis de glicose, o que leva a risco de vida, a hipoglicemia, além de outros efeitos colaterais indesejáveis.

Em 2012, o Prof Evans e seus colegas relataram uma inesperada descoberta: camundongos sem FGF1 rapidamente desenvolveram diabetes quando alimentados com uma dieta rica em gordura. Eles sugeriram que isso significava ser a proteína importante para o gerenciamento dos níveis de glicose.

Esse resultado levou a equipe a se perguntar se oferecer o fator de crescimento aos ratos diabéticos poderia afetar os sintomas da doença.

Depois de uma dose única, a glicose no sangue caiu para níveis normais sem efeitos colaterais

Os pesquisadores faziam o estudo ao injetar doses de FGF1 em ratos obesos com diabetes induzida por dieta – um modelo de rato que é muitas vezes usado como o equivalente de diabetes tipo 2 em humanos. Eles ficaram surpresos com o profundo impacto que a proteína tinha sobre o metabolismo dos ratos: depois de apenas uma única dose, a glicemia em todos os ratos tratados rapidamente caía para níveis normais e ficava assim por mais de 2 dias.

Depois de apenas uma única dose de FGF1, glicemia em todos os ratos tratados rapidamente caiu para níveis normais e ficou lá por mais de 2 dias.

Assim o risco de deixar cair a glicose a níveis perigosos, entre as desvantagens dos fármacos diabéticos atuais, é que eles têm efeitos colaterais indesejáveis, tais como o ganho de peso e problemas de fígado e coração. Este é o problema com Actos, por exemplo.

Mas a equipe descobriu que, mesmo em doses elevadas, FGF1 não produziu esses efeitos colaterais nos ratos. Desencadeando a capacidade natural do corpo para regular a insulina, a proteína manteve a glicose no sangue em um intervalo de segurança – revertendo eficazmente os sintomas da diabetes.

Os pesquisadores acreditam que entre as razões pelas quais FGF1 tem uma resposta mais “normal” é que ela tem as células como alvo tipos específicos e se metaboliza rapidamente.

No entanto, eles reconhecem que não entendem completamente como funciona FGF1 – assim como há ainda muitas perguntas sem respostas em torno da resistência à insulina.

Equipe está planejando testes em humanos, mas ainda longo caminho a percorrer

Mas os pesquisadores dizem que eles encontraram a capacidade da proteína para estimular o crescimento é totalmente separado de seu efeito sobre a glicose, o que é importante saber quando considera-lo como um candidato à droga.

Prof Evans diz que ele e seus colegas agora querem descobrir quais vias de sinalização estão envolvidas quando a FGF1 atua ao afetar a diabetes e o metabolismo.

Eles já estão planejando os testes em humanos, mas dizem que vai levar tempo para afinar a proteína em uma droga para uso clínico.

“Queremos passar isso para as pessoas através do desenvolvimento de uma nova geração de variantes FGF1 que afetem apenas a glicose e não o crescimento das células”, diz o professor Evans. “Se pudermos encontrar a variação perfeita, acho que teremos em nossas mãos uma nova ferramenta muito eficaz para o controle da glicose”.

Escrito por Catharine Paddock PhD

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