Diabetes: mais do que o tipo 1 e tipo 2 somente

Diabetes é uma doença muito mais heterogênea do que informa o atual sistema de classificação, de acordo com uma revisão do tema.

A subdivisão atual de casos tipo 1 ou tipo 2 “é uma simplificação grosseira e mal descreve a verdadeira gama de diabetes”, escreveu Leif Groop, MD, PhD, da Universidade de Lund, na Suécia, e seus co-autores na revista on-line de 04 de dezembro, The Lancet .

“A noção de diabetes tem aumentado nas últimas décadas, com a percepção de que vários mecanismos sobrepostos diferentes podem levar ao diabetes, e esses mecanismos e manifestações da doença podem ser modificados por fatores genéticos e ambientais”, escreveram os autores.

Dentre os fatores ambientais estão a crescente epidemia de obesidade em algumas áreas do mundo, bem como as alterações nutricionais e estilos de vida cada vez mais sedentários.

A doença “parece resultar de uma colisão entre genes e meio ambiente”, e do rápido aumento de todos os tipos, o que, segundo eles, “sugere que muitos pacientes são geneticamente predispostos a ambas as formas.”

Diabetes é um distúrbio de hiperglicemia crônica que tem sido tradicionalmente classificada como tipo 1, caracterizada pela destruição auto-imune das células beta secretoras de insulina, ou do tipo 2, caracterizada pela resistência à insulina e características da síndrome metabólica. Um outro subconjunto monogênico que foi observado é a diabetes do início da maturidade (MODY), caracterizada pelo mal funcionamento das células beta, eles disseram.

Cada vez mais, muitos pacientes apresentam características de dois ou mais tipos. O grupo mais heterogêneo e sujeito a riscos de erros de classificação, segundo eles, é o de jovens adultos entre as idades de 20 e 40.

Até três décadas atrás, presumia-se que todas as crianças diabéticas e adultos jovens tinham diabetes tipo 1. Agora, enquanto o tipo 1 ainda é a forma mais comum da doença em crianças, “o aumento inabalável da obesidade infantil, resultou no surgimento de diabetes tipo 2 como um novo tipo de doença pediátrica”, escreveram os autores.

Os dados do estudo Diabetes na Juventude, indicaram que a prevalência de diabetes tipo 2 aumentou em 21% entre os jovens norte-americanos entre 2001 e 2009.

Crianças que desenvolvem diabetes tipo 2 estão, como suas contrapartes adultas, com sobrepeso ou obesos. O início geralmente ocorre em meados da puberdade, e a falha das células beta ocorre mais rapidamente do que em adultos, com um tempo de transição médio da pré-diabetes para diabetes leva cerca de 2,5 anos, em comparação com 10 anos em adultos, os autores escreveram.

Os autores também observaram uma sobreposição nos dois tipos de diabetes na população de jovens com diabetes tipo 2, com um subgrupo que se apresenta com os auto-anticorpos do pâncreas e cetoacidose detectados em cerca de 20% deles.

“Como o diabetes tipo 2 se torna mais comum em grupos etários jovens, o valor discriminatório de cetoacidose irá enfraquecer”, escreveram eles.

O surgimento de diabetes tipo 2 na população mais jovem também complica os critérios pelos quais MODY é identificado, disseram os autores, porque esses critérios também descrevem a maioria dos jovens com diabetes tipo 2.

Em adultos, o quadro é igualmente complicado. “O ponto de corte para idade de início (35 a 40) anos, tradicionalmente usado para distinguir entre tipo 1 e diabetes tipo 2, é de pouco valor clínico hoje em dia”, disseram eles.

A classificação é particularmente difícil na faixa etária de 20 a 50 anos, durante o qual diabetes tipo 1, 2, MODY e diabetes secundária podem ocorrer. E, embora a obesidade costumava ser uma pista para a presença de diabetes tipo 2, o aumento da obesidade tem feito essa característica menos útil como uma ferramenta de diagnóstico.

“Ao invés de confirmar o diabetes tipo 2, o valor diagnóstico destes critérios está em sua ausência; pacientes que não estão acima do peso e não têm características da síndrome metabólica não têm diabetes tipo 2, e outros tipos de diabetes deve ser considerado”, disseram eles.

Causando ainda mais confusão é o fato de que pacientes adultos com diabetes do tipo 1 no início, muitas vezes, também têm a função das células beta residual, tornando a sua apresentação semelhante ao dos pacientes com diabetes tipo 2, e um subgrupo de pacientes adultos com diabetes tipo 2 com auto-anticorpos pancreáticos.

Outros subtipos recentemente identificados em adultos incluem diabetes cetose-propensos em adultos, uma forma híbrida de doença em que os pacientes têm características de ambos os tipos 1 e diabetes do tipo 2, e diabetes auto-imune latente de adultos (LADA), em que os pacientes tendem a ser mais jovens, secretam menos insulina do que aqueles com a forma do tipo 2 da doença, têm menos evidências da síndrome metabólica, e apresentam uma progressão mais rápida para a dependência de insulina do que os pacientes com anticorpos negativos, escreveram os autores.

A evidência genética indica que LADA pode ser uma forma híbrida de diabetes, como diversos estudos sugerem, onde os genes associados a ambas diabetes, tipo 1 e tipo 2 desempenham um papel.

Os autores previram que a variedade de subgrupos diabéticos se tornará ainda mais diversificada no futuro, observando que “a delimitação destes subgrupos vai ajudar no desenvolvimento da terapia individualizada”.

Jianping Weng recebeu financiamento da Novo Nordisk, Eli Lilly, Sanofi, Johnson & Johnson, Bayer, Medtronic, e Tonghua Dongbao Pharmaceutical para Guangdong DM1 Estudo translacional, e do Fundo Nacional de Ciência para ilustres estudiosos jovens.

Leif Groop é financiado pelo Conselho Europeu de Investigação, o Conselho de Pesquisa sueco, e da Academia da Finlândia.

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