Nova terapia que reverte diabetes em cobaias pode proteger os ossos diabéticos

Uma droga que pode reverter diabetes e obesidade em camundongos também pode proporcionar um benefício inesperado: fortalecer os ossos. As experiências com um composto chamado TNP (2,4,6-trinitrofenol, que também é conhecido como ácido pícrico), que os pesquisadores costumam usar para estudar obesidade e diabetes, mostram que em camundongos a terapia pode promover a formação de osso novo. Isso contrasta com muitas drogas de diabetes atualmente em uso amplo que deixam os ossos dos pacientes mais fracos. Se o TNP tiver efeitos semelhantes nos seres humanos, pode até mesmo estimular o crescimento ósseo após as fraturas ou prevenir a perda óssea devido ao envelhecimento ou ao desuso.

À medida que mais e mais pacientes administram com sucesso drogas para diabetes que aumentam a sensibilidade à insulina, médicos e pesquisadores observaram um problema grave: as  drogas parecem diminuir a atividade de células que produzem osso, deixando pacientes propensos a fraturas e osteoporose.

“Há milhões e milhões de pessoas que têm osteoporose [com ou sem diabetes], e não é algo que possamos curar”, diz Sean Morrison, pesquisadora de células-tronco da Universidade do Texas Southwestern em Dallas. “Precisamos de novos agentes que promovam a formação óssea”.

Morrison e seus colegas mostraram que uma dieta rica em gordura faz com que os ratos desenvolvam ossos que contenham mais gordura e menos osso. A dieta aumentou os níveis de leptina – um hormônio produzido por células de gordura que geralmente sinaliza a saciedade no cérebro – na medula óssea, o que promoveu o desenvolvimento de células de gordura em vez de células ósseas. Isso sugere que a nutrição tem um efeito direto sobre o equilíbrio do osso e da gordura na medula óssea.

Depois de ler o trabalho de Morrison, Siddaraju Boregowda, pesquisador de células-tronco do Scripps Research Institute de Jupiter, na Flórida, lembrou-se de camundongos geneticamente alterados que não ganham gordura corporal ou desenvolvem diabetes, mesmo quando alimentados com dietas ricas em gordura. Ele e seu chefe, pesquisador de células-tronco Donald Phinney, se perguntaram se esses ratos também estavam protegidos da engorda da medula óssea que acompanha uma dieta rica em gordura.

Eles contataram Anutosh Chakraborty, um biólogo molecular que estava estudando esses ratos no corredor da Scripps na época. Os animais não possuem o gene de uma enzima chamada inositol hexaquisfosfato quinase 1 (IP6K1), que é conhecido por desempenhar um papel na acumulação de gordura e sensibilidade à insulina. Os cientistas suspeitavam que a enzima perdida poderia afetar as células-tronco mesenquimais dos animais (MSCs) encontradas na medula óssea que são capazes de se desenvolver tanto nas células ósseas quanto nas células de gordura que compõem nossos esqueletos. Se muitas células adiposas se desenvolvem, elas tomam o lugar das células ósseas, enfraquecendo o osso.

Os pesquisadores alimentaram ratos geneticamente alterados e normais com uma dieta rica em gordura durante 8 semanas. Não só os ratos geneticamente alterados desenvolveram menos células de gordura do que as suas contrapartes normais, mas sua produção de células ósseas foi maior do que a dos ratos normais, informou a equipe no mês passado na revista células estaminais.

Os cientistas então se propuseram a ver se eles poderiam usar um medicamento para alcançar o mesmo efeito em ratos normais. Durante 8 semanas, eles alimentaram ratos normais com uma dieta rica em gordura e lhes deram injeções diárias de TNP, um conhecido inibidor de IP6K1 ou um placebo. Quando analisaram os ossos e a medula dos animais, descobriram que os camundongos que receberam o TNP apresentaram significativamente mais células ósseas, menos células de gordura e maior área óssea global. O inibidor de IP6K1 aparentemente protegeu os camundongos dos efeitos prejudiciais da dieta rica em gordura.

O estudo “forneceu o resultado surpreendente de que uma nova terapia atualmente sendo explorada para diminuir a resistência à insulina promove, em vez de diminuir, a formação de osso em camundongos”, diz Darwin Prockop, pesquisador de células-tronco da Faculdade de Medicina Texas A & M em Temple, que não estava envolvido no trabalho.

Os pesquisadores ainda precisam descobrir como entregar os efeitos do TNP apenas para os MSCs, em vez do corpo inteiro, já que às vezes bloqueia outras enzimas juntamente com o IP6K1. A inibição do IP6K1 é um alvo promissor para pacientes com diabetes e obesidade, segundo Boregowda. Ele diz que ele e seus colegas agora estão entusiasmados com o teste de suas descobertas em uma ampla gama de doenças e distúrbios relacionados aos ossos. Pode até ajudar a curar ossos quebrados, ele especula.

Phinney, por outro lado, está visando ainda mais alto. Ele pergunta se a terapia também pode ser útil para viagens espaciais, porque os ossos são especialmente vulneráveis ​​à deterioração da gravidade zero. “É um novo campo da ciência e da descoberta de drogas”.

 

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