Cientistas da Austrália estão desenvolvendo drogas ainda melhores para a diabetes tipo 2

Laboratório de Pesquisa da Universidade de Adelaide

Uma pesquisa conduzida pela Universidade de Adelaide está pavimentando uma maneira para se produzir drogas mais seguras e eficazes para tratar o diabetes do tipo 2, reduzindo efeitos co-laterais e a necessidade de injeções da insulina.

Dois estudos, publicados no Journal of Medicinal Chemistry e BBA-General Subjects, mostraram pela primeira vez como novos potenciais fármacos anti-diabéticos interagem com o seu alvo no corpo a nível molecular.

Estes novos fármacos potenciais têm uma ação completamente diferente do mais comumente anti-diabético prescrito, a Metformina, que atua no fígado para reduzir a produção de glicose, sendo potencialmente um dos medicamentos mais eficientes na redução do açúcar no sangue. Eles visam um receptor de proteína conhecido como PPARgamma encontrado no tecido adiposo por todo o corpo, totalmente ou parcialmente ativando-o, a fim de diminuir o açúcar no sangue, aumentando a sensibilidade à e alterando o metabolismo da gordura e açúcar.

“O diabetes do tipo dois é caracterizado pela resistência à insulina com açúcar elevado subseqüente do que conduz à complicações da doença. É associado geralmente com os fatores pobres do estilo de vida tais como uma dieta inadequada e a falta de exercício,” diz o pesquisador principal Dr. John Bruning, professo na escola da universidade de Ciências Biológicas e Instituto de Fotônica e Detecção Avançada.

“A prevalência do diabetes tipo 2 na Austrália mais do que triplicou desde 1990, com um custo estimado de US $ 6 bilhões por ano. O desenvolvimento de terapias seguras e mais eficientes é, portanto, cada vez mais importante.

“As pessoas com diabetes avançada precisam tomar insulina, mas ter que se injetar disso pode ser problemático, e é difícil calcular os níveis de insulina a tomar corretamente. É altamente desejável que as pessoas não precisem de e, em vez disso, usarem terapêutica oral.

O primeiro estudo, em colaboração com o Scripps Research Institute na Flórida, EUA, descreve um projeto de pesquisa de Rebecca Frkic, onde 14 versões diferentes de uma que parcialmente ativa a PPARgamma foram produzidos. A ativação parcial pode ter o benefício de menos efeitos colaterais do que a ativação completa.

A droga original, INT131, está atualmente sendo testada em estudos clínicos nos Estados Unidos, mas algumas das versões produzidas na Universidade de Adelaide tiveram aumentadas a sua potência em relação à formulação original, com potencial para melhorar ainda mais o tratamento do diabetes tipo 2.

“Uma das principais descobertas deste estudo foi mostrar que determinadas regiões de atuação da droga são mais importantes para interagir com o receptor PPARgamma”, diz o Dr. Bruning. “Isso significa que agora temos informações para projetar medicamentos modificados que funcionarão ainda mais eficientemente”.

O segundo estudo, em colaboração com a Flinders University, utilizou a cristalografia de raios-X para demonstrar pela primeira vez exatamente como um potencial novo fármaco, a rivoglitazona, se liga ao receptor PPARgamma. Rivoglitazona ativa completamente a PPARgamma mas tem menos efeitos secundários do que outros com este modo de ação.

“Mostrar como este composto interage com seu alvo é um ponto-chave para nos tornarmos capazes de projetar novas terapias com maior eficiência e menos efeitos colaterais”, diz o autor principal Dr. Rajapaksha, da Flinders University School of Medicine (agora na Universidade La Trobe). “A falta de informações estruturais estava dificultando a determinação dos mecanismos precisos envolvidos”.

Mais informações:

  1. Harinda Rajapaksha et al. Estrutura cristalina de raios-X de Rivoglitazona ligada a PPARy e PPAR Subtipo de Seletividade de TZDs, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Assuntos Gerais (2017). DOI: 10.1016 / j.bbagen.2017.05.008
  2. Rebecca L Frkic et ai. Relação Estrutura-Atividade de 2,4-dicloro-N- (3,5-dicloro-4- (quinolin-3-iloxi) fenil) benzenossulfonamida (INT131) An�ogos para antidiab�icos direccionados para PPAR ?, Journal of Medicinal Chemistry (2017). DOI: 10.1021 / acs.jmedchem.6b01727

 

Jornal de referência: Journal of Medicinal Chemistry

 

https://medicalxpress.com/


Similar Posts

Topo